Extremos cromosómicos · repeticiones TTAGGG / CCCTAA
Telómeros
Capuchones protectores en cada cromosoma
En pantalla
De cerca, la punta de un cromosoma se desenrolla hasta mostrar su doble hélice de ADN: primero los nucleosomas y luego las repeticiones TTAGGG / CCCTAA (cada peldaño es un par de bases), que se repliegan en un bucle T que la shelterina mantiene cerrado. La punta está dibujada unas 18 veces más grande que el cromosoma que hay detrás, y muy acortada: unas 90 repeticiones ocupan el lugar de las 800 a 2500 reales, y un bucle T real abarca miles de pares de bases.
Cada cromosoma termina en unas 5 a 15 kb de una misma palabra de ADN de seis letras, repetida entre 800 y 2500 veces: TTAGGG en una cadena, emparejada con CCCTAA en la otra. La cadena TTAGGG sigue sola en sus últimas 50 a 300 bases, y este extremo protuberante se repliega y se introduce en la doble hélice, desplazando una de las cadenas (un bucle D), para cerrar el bucle T. Las seis proteínas de la shelterina (TRF1, TRF2, RAP1, TIN2, TPP1 y POT1) lo recubren todo, de modo que la célula nunca confunde un extremo natural con ADN roto; TRF2 es la que pliega el bucle.
La maquinaria que copia el ADN no llega hasta la punta misma, así que los telómeros se acortan un poco en cada división. Cuando son demasiado cortos, la célula deja de dividirse. Las células madre y la mayoría de los cánceres recurren a la enzima telomerasa para reconstruirlos.
- Repetición
- TTAGGG · CCCTAA
- Longitud
- ≈ 5–15 kb
- Por célula
- 92 (184 una vez duplicados)
- Pérdida por división
- ≈ 50–200 pb
¿Sabías que…?
Elizabeth Blackburn, Carol Greider y Jack Szostak compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2009 por descubrir cómo los telómeros y la telomerasa protegen los cromosomas.
Fuentes
- Crystal structure of the nucleosome core particle at 2.8 Å resolution · Luger et al. 1997 · Nature
- Telomerase Regulation from Beginning to the End · MacNeil et al. 2016 · Genes (Basel)
- Mammalian Telomeres End in a Large Duplex Loop · Griffith et al. 1999 · Cell
- Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres · de Lange 2005 · Genes Dev.
- Super-resolution fluorescence imaging of telomeres reveals TRF2-dependent T-loop formation · Doksani et al. 2013 · Cell
- A highly conserved repetitive DNA sequence, (TTAGGG)n, present at the telomeres of human chromosomes · Moyzis et al. 1988 · Proc Natl Acad Sci U S A
- Telomeres in Plants and Humans: Not So Different, Not So Similar · Procházková Schrumpfová et al. 2019 · Cells
- In vivo stoichiometry of shelterin components · Takai et al. 2010 · J Biol Chem
- Dynamics of telomeres and promyelocytic leukemia nuclear bodies in a telomerase-negative human cell line · Jegou et al. 2009 · Mol Biol Cell
- Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts · Harley et al. 1990 · Nature
- Extension of Life-Span by Introduction of Telomerase into Normal Human Cells · Bodnar et al. 1998 · Science
- Role of Telomeres and Telomerase in Aging and Cancer · Shay 2016 · Cancer Discov
- Telomeres, stem cells, senescence, and cancer · Sharpless & DePinho 2004 · J Clin Invest
- How many chromosomes do people have? · MedlinePlus Genetics (NIH)
- The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009 · NobelPrize.org